RNA或核糖核酸存在于所有生物的細(xì)胞中，是合成蛋白質(zhì)所必需的。加州大學(xué)河濱分校的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新型rna修飾酶ZCCHC4的結(jié)構(gòu)，并確定了控制這種酶如何識別其底物的機(jī)制。

ZCCHC4影響細(xì)胞增殖，并與癌癥有關(guān)。它獨特地將一種RNA修飾n6 -甲基腺苷(m6A)引入核糖體，核糖體是由RNA分子和蛋白質(zhì)組成的細(xì)胞器。

這項發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究解釋了細(xì)胞中的蛋白質(zhì)機(jī)制是如何被調(diào)節(jié)以靶向RNA分子進(jìn)行m6A修飾的。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的加州大學(xué)河濱分校生物化學(xué)副教授宋繼奎解釋說，ZCCHC4通過在核糖體中引入m6A修飾來控制蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞增殖。他補充說，ZCCHC4在與肝細(xì)胞癌相關(guān)的腫瘤中過度表達(dá)，肝細(xì)胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌。

由于m6A修飾在RNA代謝和生物學(xué)中的重要作用，近年來受到了廣泛關(guān)注。然而，這種修飾是如何在細(xì)胞中動態(tài)編程和分布的，人們?nèi)匀恢跎佟?/p>

Song說:“ZCCHC4的結(jié)構(gòu)讓我們了解了這種酶是如何連接到28S核糖體RNA上的。”他指出核糖體是由不同大小的亞基組裝而成的。28S核糖體RNA是指28S核糖體亞基中的RNA成分?！拔覀儸F(xiàn)在明白，這種酶是由在許多其他細(xì)胞過程中觀察到的‘自身抑制’機(jī)制控制的。”

為了破解ZCCHC4的結(jié)構(gòu)，Song的團(tuán)隊首先制造了一個酶活性和結(jié)構(gòu)剛性的ZCCHC4片段。然后，研究人員誘導(dǎo)這種蛋白質(zhì)結(jié)晶。最后，他們用x射線衍射晶體并分析數(shù)據(jù)，最終發(fā)現(xiàn)了ZCCHC4的結(jié)構(gòu)。

去年，Song的實驗室解決了一種酶的晶體結(jié)構(gòu)，這種酶在DNA甲基化中起著關(guān)鍵作用，甲基被添加到DNA分子中的過程。

接下來，研究小組將繼續(xù)探索細(xì)胞中各種DNA和RNA修飾是如何產(chǎn)生的，這對健康和疾病有很大的影響。